近日，山西医科大学第一医院精神卫生科、精神障碍人工智能辅助诊疗山西省重点实验室刘莎教授团队连续发表最新研究成果于中科院1区《CNS Neuroscience & Therapeutics》及中科院2区《Schizophrenia（原NPJ Schizophrenia）》和《Nitric Oxide》等杂志，深入探索了气体信号分子硫化氢（H2S）以及环状RNA（circRNA）在精神分裂症中的作用以及分子机制，为精神分裂症的精准化诊疗提供了新的理论依据。

精神分裂症是临床最常见的重性精神疾病之一，严重影响患者的社会功能和生活质量，给家庭和社会带来沉重负担。缺乏客观的诊疗标记且治疗结果不理想是该病目前诊疗当中亟待突破的瓶颈之一。针对这一临床难题，刘莎教授带领“重性精神障碍防治”山西省科技创新人才团队一直致力于精神分裂症发病机制的探索，尤其关注小分子对于复杂疾病的调控作用。

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H2S在精神分裂症中的调控作用及机制研究

H₂S作为一种气体信号分子，可作为神经保护剂在多种神经精神疾病中发挥调节作用，然而其在精神分裂症中的作用目前还未完全揭示。刘莎教授团队从人群、细胞以及动物水平，系统探索了H₂S对精神分裂症的调节作用及分子机制。

图1. 实验流程图

人群水平：通过三个人群队列发现精神分裂症患者血浆中H₂S水平显著降低，且具有作为疾病诊断标志物的潜力。

细胞水平：在SH-SY5Y细胞中，H₂S能够缓解MK801诱导的细胞活力下降以及细胞形态的损伤；转录组高通量测序发现H₂S调节的基因在凋亡通路富集；流式细胞的结果表明H₂S抑制MK801诱导的凋亡水平的升高。

动物水平：H₂S在精神分裂症模型大鼠的血浆以及海马组织中的水平均降低；H₂S能够缓解精神分裂症模型大鼠的精神分裂症样行为异常，挽救海马组织中神经元的损伤以及凋亡水平的升高，并增加凋亡相关蛋白的硫巯基化水平。该研究的第一作者为杜鑫哲博士。

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circRNA在早发型精神分裂症中的调控作用及临床价值研究

刘莎教授团队还以早发型精神分裂症为研究对象，关注差异表达的circRNA，筛选并构建了一条特异表达的circRNA-miRNA-mRNA轴，探索了该分子轴对神经发育过程的调控作用及疾病诊断价值。

首先在早发型精神分裂外周血芯片的表达谱筛查中筛选差异表达的circRNA以及miRNA，经过扩大样本验证、结构验证、互作预测及验证等得到一条特异表达的多分子轴hsa-circ-CORO1C-hsa-miR-708-3p-JARID2+LNPEP。进一步的功能学研究发现hsa-miR-708-3p的过表达导致了斑马鱼胚胎的颅脑畸形、神经元轴突生长受损，而JARID2和LNPEP则促进神经元分化和突触形成。此外还发现该多分子轴的联合诊断效能明显优于单个基因，为早发型精神分裂症的诊断提供了新的生物标记。该研究的第一作者为李泽萱博士。

图2. hsa-circ-CORO1C-hsa-miR-708-3p-JARID2 + LNPEP轴对EOS患者脑容量减小、轴突生长受限、突触密度影响的示意图，且具有较强的诊断和评价能力。

这两项研究分别从H2S和环状RNA等小分子调控的角度，深入探讨了精神分裂症的发病机制，不仅拓展了对精神分裂症的发病机制的理解，也为未来的精准化诊疗和研发潜在治疗靶点提供了新的思路。

本研究由山医大一院精神卫生科/精神障碍人工智能辅助诊疗山西省重点实验室科研团队完成。该科目前为国家临床重点专科、山西省精神疾病临床医学研究中心、山西省“136”兴医工程领军临床专科、山西省医学重点学科、山西省临床重点专科、山西省精神医学中心等。拥有院士工作站1个，国家级重点培育实验室1个，省级重点实验室1个，山西省科技创新人才团队2个。近年来先后承担科研项目179项，其中国家级项目46项，科研经费总计3000余万元。发表论文523篇，其中SCI收录308篇。出版专著 9部，获批国家授权专利17项，省级科技进步奖11项。

刘莎教授牵头的“重性精神障碍防治”山西省科技创新人才团队近年来致力于以下研发方向：基于前期遗传内表型标记发现，重点围绕认知模式外表型的采集和分析，构建行为模式—认知模式（外表型）—影像模式—遗传模式（内表型）的多维度重性精神障碍识别与筛查标记体系，其次研发针对难治性重性精神障碍“生理—物理—心理”的临床精准干预模式，最后在早期识别与筛查及疾病精准化干预的基础上，针对疾病管理建立有针对性的信息化全病程管理网络。

制作：朱虹瑾

初审初校：刘志芬

复审复校：张君

终审终校：程红